Classificazione degli Adenomi del Fegato
Classificazione molecolare dell'adenoma epatocellulare
Schema della classificazione molecolare degli adenomi epatocellulari nella pratica clinica. Riprodotto da: Nault JC, Molecular classification of hepatocellular adenoma in clinical practice. J Hepatol. 2017;67(5):1074-1083. doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.009.
Negli anni recenti, le innovazioni nel campo della biologia molecolare hanno consentito di migliorare la nostra conoscenza degli adenomi del fegato.
L’identificazione delle alterazioni genetiche e della regolazione delle pathways è stata la spina dorsale per giungere alla classificazione molecolare degli adenomi del fegato.
In questa maniera si è riuscito a identificare diversi sottogruppi di adenomi epatici, in base a specifiche deregolazioni delle vie di segnalazione e a difetti genomici associati a specifici fattori di rischio, tra cui la presentazione clinica, il rischio di trasformazione maligna in epatocarcinoma, le caratteristiche istologiche e radiologiche.
In questa pagina sono stati riportati i dati più recenti sulla classificazione molecolare degli adenomi del fegato e si é voluto evidenziare come una classificazione basata sul genotipo/fenotipo potrebbe avere, in futuro, un impatto sulle cure dei pazienti.
Tipo di Adenoma Epatico
Adenoma HNF1A inattivato
Abbreviazione/Sigla
HHCA
Mutazione
Mutazioni bialleliche inattivanti del fattore nucleare 1 alfa (HNF1A) degli epatociti sono presenti nel 40-50% degli adenomi.
Significato clinico
Questi adenomi sono associati allo sviluppo dell’adenomatosi epatica familiare.
La stessa mutazione è anche associata con lo sviluppo del MODY3 (Maturity-Onset Diabetes of the Young type 3), che è una particolare forma di diabete mellito non insulino dipendente (NIDDM) con evidenti modalità di trasmissione ereditaria di tipo autosomico dominante e con una età d’insorgenza tipicamente giovanile (prima dei 25 anni).
Può quindi essere proposto in questi pazienti lo screening familiare dell’adenomatosi familiare e del MODY3.
Hanno un basso potenziale di trasformazione maligna in epatocarcinoma.
Tipo di Adenoma Epatico
Adenoma β-catenina mutata esone 3
Abbreviazione/Sigla
bex3HCA
Mutazione
La mutazione della β1-catenina (CTNNB1) nell’esone 3 (che codifica per la β-catenina) sono rilevate nel 10 – 15% degli adenomi.
Significato clinico
In questo gruppo vi è una sovra-rappresentazione di pazienti di sesso maschile.
Lo sviluppo di adenomi bex3HCA è strettamente correlato all’esposizione agli androgeni endogeni (maschio) e/o esogeni (assunzione di androgeni per bodybuilding o per il trattamento dell’anemia di Fanconi, per esempio). La maggior parte dei casi di adenomi epatici che si sviluppano in pazienti che assumono steroidi anabolizzanti appartengono a questa categoria.
Hanno un alto potenziale di trasformazione maligna in epatocarcinoma.
Tipo di Adenoma Epatico
Adenoma β-catenina mutata esone 7/8
Abbreviazione/Sigla
bex7,8HCA
Mutazione
Un sottogruppo di adenomi (dal 5 al 10%) ha mutazioni non canoniche di CTNNB1 in due hot spot nell’esone 7 e 8
Significato clinico
L’identificazione di questo sottogruppo é difficile con l’iimunoistochimica, particolarmente analizzando la biopsia del fegato.
Tipo di Adenoma Epatico
Adenoma infiammatorio
Abbreviazione/Sigla
IHCA
Mutazione
L’adenoma infiammatorio viene rilevato nel 35-45% dei casi e viene definito per l’attivazione della via IL6/JAK/STAT negli epatociti dell’adenoma, con una sovraespressione di proteine della fase acuta dell’infiammazione come CRP e siero amiloide A (SAA).
Significato clinico
I pazienti con IHCA e shHCA hanno una alta assunzione cumulativa di contraccettivi orali durante la loro vita.
L’obesità è un fattore di rischio infiammatorio per lo sviluppo di questo tipo di adenoma epatico e di adenomi sonic hedgehog.
Tipo di Adenoma Epatico
Adenoma sonic hedgehog
Abbreviazione/Sigla
shHCA
Mutazione
E’ stata identificata l’attivazione della via sonic hedgehog nel 5% di tutti gli adenomi.
In particolare questa attivazione é stata rilevata in adenomi che erano stati definiti inclassificabili per assenza di mutazioni tipiche per gli adenomi stessi.
Significato clinico
I pazienti con IHCA e shHCA hanno una alta assunzione cumulativa di contraccettivi orali durante la loro vita.
L’obesità è un fattore di rischio infiammatorio per lo sviluppo di adenoma epatico infiammatorio e adenomi sonic hedgehog.
Hanno un’alta possibilità di sanguinamento spontaneo, presentando anche all’istologia punti emorragici.
Tipo di Adenoma Epatico
Adenomi inclassificabili
Abbreviazione/Sigla
UHCA
Mutazione
Meno del 7% degli adenomi non mostra alterazioni genetiche
Quale é il ruolo del chirurgo epatobiliare in questi casi?
Nei casi di adenoma del fegato il chirurgo epatobiliare deve:
- assicurarsi che venga raggiunta una diagnosi sicura,
- evitare di eseguire resezioni epatiche non necessarie di adenomi asintomatici e innocui
- resecare gli adenomi sintomatici e quelli con un potenziale dannoso.
- Ultimo aggiornamento della pagina: 07/07/2022
Principali documenti sulla Classificazione degli Adenomi Epatici
Hepatocellular adenomas: magnetic resonance imaging features as a function of molecular pathological classification.
doi: 10.1002/hep.22417.
doi: 10.1002/hep.24147.
doi: 10.1148/radiol.11110023.
doi: 10.1016/j.jhep.2017.07.009.
doi: 10.1245/s10434-020-08580-w.
